Patenting in the cosmetic sector: study of the use of herbal extracts

Wagner Vidal Magalhães^I; André Rolim Baby^I; Maria Valéria Robles Velasco^I; Deborah Martin Mendes Pereira^II; Telma Mary Kaneko^I*

^IDepartment of Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of São Paulo
^IIDepartment of Biochemistry, Institute of Chemistry, University of São Paulo

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ABSTRACT

The aim of this work was to evaluate the innovative performance of herbal extracts applied in cosmetics area, based on information collected from Brazilian, American and European patent banks. Analysis were carried out to evaluate the number of patent deposits from each database, the patent applicants profiles, the companies with most patent applications, and also the main uses of herbal extracts in cosmetics. Based on the results achieved, the number of patents filed at the Brazilian patent bank is much lower than that observed in American and European patent banks. Although the number of patents is limited, the analysis indicated a range of cosmetic applications that acts according to the international market trend, represented by a large number of multifunctional products.

Uniterms: Cosmetics/patenting. Plant extract/use in cosmetics.

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RESUMO

O objetivo deste trabalho foi avaliar o cenário da inovação referente a extratos vegetais aplicados no setor de cosméticos, com base em informações extraídas dos bancos de patentes brasileiro, americano e europeu. Foram realizadas análises para avaliar o número de depósitos de patentes de cada banco de dados, o perfil dos depositantes, as empresas com maior número de registros de patentes, e também as principais aplicações dos extratos vegetais descritos nos documentos. Com base nos resultados obtidos, o número de patentes depositadas no banco de patentes brasileiro é muito inferior ao observado nos bancos de patentes americano e europeu. No entanto, embora o número de patentes seja limitado, as análises indicaram uma variedade de aplicações cosméticas que agem de acordo com a tendência do mercado internacional, representada por um número elevado de produtos multifuncionais.

Unitermos: Cosméticos/patentes. Extrato vegetal/uso em cosméticos.

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INTRODUCTION

Much of the planet's biodiversity is concentrated in developing countries. It is estimated that 70% of the world's biodiversity is located in 17 countries considered megadiverse (Fazey, Fischer, Lindenmayer, 2005). As a member of this group, Brazil is considered the most biologically diverse country and is estimated to have from 10 to 20% of the total number of species on the planet (Dias, 2002).

Given the inherent economic potential in the exploitation of natural resources in the ecosystem, herbal extracts have been used by cosmetic science in order to beautify and maintain the physiological balance of the human skin. A number of plant products described in scientific literature shows distinct activities on the skin, such as moisturizing (Futrakul, Kanlayavattanakul, Krisdaphong, 2010; Akhtar et al., 2011), antioxidant (Seo et al., 2010; Jorge et al., 2011), sunscreen (Kale et al., 2010a; Kale et al., 2010b) and depigmentation (Costa et al., 2010; Nguyen, Lee, Kim, 2011).

The development of products with high amounts of plant components is characterized as a market trend in cosmetics and perfumery. This fact is a result of both the consumer search for natural products with proven effectiveness as well as the economic interest of the industry for such components. The desirable features of cosmetic ingredients are efficacy, safety, novelty, formulation stability, easy metabolism in skin, and low cost, which has increased the demand and use of herbal cosmetics (Kurata, 1994; Ashawat et al., 2009). Furthermore, compared to synthetic cosmetic products, herbal products are mild and biodegradable, besides having a low toxicity profile (Chanchal, Swarnlata, 2008).

In this context, the issue of intellectual property deserves special attention, particularly considering the recent concern of Brazilian institutions about the theme (Calixto, 2003). The most widespread form of protection of innovations is patents, which are a legal mechanism of intellectual protection, classically and internationally accepted (Haase, Araújo, Dias, 2005).

However, it is vital to understand that not all search results may get protection by the patent system. As provided in Article 8 of Law 9279 of May 14, 1996 (Law of Industrial Property - LPI): "To be patentable, an invention must meet the requirements of novelty, inventive activity and industrial application". Furthermore, with regard to protection of biological resources by the patent system, it is first necessary to distinguish between the concepts of invention and discovery.

Discovery is not the result of man's creation: , through observation and analysis, he only verifies the existence of something not previously noticed. In contrast, invention contemplates human creativity (Kunisawa, 2005).

Thus, plants or any substance extracted from them are not patentable, as provided for in Law 9279/96, Article 10, section IX: "It is not considered an invention or utility model: [...] IX - the whole or part of natural living beings and biological materials found in nature, or isolated from it". However, compositions containing plant extracts or isolated molecules may be patented if they have any application (Moreira, Antunes, Pereira Jr, 2004). As an example, the root extract of Pothomorphe umbellata (popularly known as pariparoba), a shrub native to the Atlantic biomes, has been patented for pharmaceutical and cosmetic applications, because of its anti-aging and photoprotective activities (Biavatti et al., 2007).

Due to the misappropriation of Brazil's biodiversity through a process called biopiracy, measures were created to contain the spread of this practice. Cases of biopiracy erupted in several countries, drawing attention to the need for specific legislation protecting traditional knowledge, regulating access of rich countries on developing countries, establishing a system of technology transfer, and also socializing resources from traditional communities (Heringer, 2007). Genetic Heritage Management Council (CGEN) resolution no. 34/2009 provides, in its Article 2, that "for purposes of demonstrating compliance with the provisions of Provisional Measure No. 2186-16 of 2001, the applicant for the invention patent request, whose object has been obtained as a result of access to samples of components of national genetic heritage, effected as of June 30, 2000, must inform the National Institute of Industrial Property (INPI) about the origin of genetic material and associated traditional knowledge".

This study aimed to conduct a survey on the profile of patents involving cosmetic applications containing plant extracts, based on information collected from different patent databases, due to the richness of Brazilian biodiversity and the fact that patents are a key indicator of innovation.

METHODS

The National Institute of Industrial Property (INPI, 2010), United States Patent and Trademark Office (USPTO, 2010) and European Patent Organization (EPO, 2010) patent banks were used as data source. Documents were selected by presenting in the abstract and/or title the keywords "extrato", "cosmético", "extract" and "cosmetic", as well as their variations and combinations. Only the patent applications that had at least one plant extract were analyzed, and different nature extracts (fungi, bacteria, etc) were excluded. The prospective study was performed with a volume of patents issued since 1976 (USPTO), 1978 (EPO) and 1982 (INPI), until March 2009.

In this survey, the following analyses were carried out: 1) Quantification of patent applications in each of the databases. 2) Evolution of the number of patent deposits made in Brazil over the years. 3) INPI and EPO databases profile of patent applicants. 4) Main business patent applicants in Brazil. 5) Determination of the main applications of herbal extracts in the cosmetic area.

RESULTS AND DISCUSSION

Databases patents quantification

The results showed that the amount of patent applications in USPTO (279 patents) and EPO (328 patents) databases was significantly greater than the amount found in the Brazilian bank (76 patents) (Figure 1). It is noteworthy that the number of plant extracts applied to cosmetics patents deposited in Brazil does not reflect the reality of this market. According to data from Euromonitor 2009, Brazil ranked third in the worldwide market for Personal Hygiene, Perfumery and Cosmetics, behind only the United States and Japan (Abihpec, 2010). Moreover, the richness of Brazilian biodiversity would justify higher numbers in cosmetics innovation.

There are several factors to consider in seeking an explanation for Brazil's performance in patenting. According to the World Intellectual Property Organization (WIPO), historically, patent filings tend to dip during periods of economic difficulty simply because fewer resources are available for investment in the innovation cycle. Once the economic cycle improves, patenting activity tends also to recover (OECD, 2009). For instance, the number of patent applications made by American applicants in 2010 was 20% lower than before the global financial crisis in 2008, illustrating how economy affects the innovation process (Moreira, 2011).

However, economic growth does not necessarily leads to an increase of patents. In 2010, Brazil's economy grew, but its international patent applications fell 14.4% (Moreira, 2011). This fact can be explained by the growth of the country being associated with multinationals in the commodities sector, not with high-tech industries that promote innovation. In 2010, sales of five commodities - iron ore, crude oil, soybeans, sugar and meat complex - accounted for 43.4% of total exports by Brazil (Lamucci, 2011). These data show the relationship between economies and innovation, not only with regard to the economic performance of a nation, but also to the profile of its economy.

In addition, regarding factors responsible for the low number of patents, according to Borten (2006), it can also be considered an inertial factor, because if there are not registered patents in significant numbers, knowledge of the subject is not propagated, there is not a demonstration effect and, therefore, a vicious circle is formed

It is important to highlight that patent is territorial, so it only has value in the countries where the protection request was made. So, if this privilege is required, for example, only in the United States, any institution in the world can replicate the research and commercialize the resulting product, except in the U.S. territory. Thus, the numerical inferiority of patents in the INPI in comparison to the EPO and USPTO databases also expresses some business risk for these patent banks applicants. It is worth noting that there is a legal period of twelve months starting from the first deposit for the privileges of the patent to be extended to other countries.

Evolution in the number of deposits in Brazil

Also according to the survey, there is a discontinuous evolution over the years regarding the number of patents in Brazil. As shown in Figure 2, 2003 was the year that most patents involving plant extracts for cosmetic purposes were deposited, totaling 14 applications. However, in the following three years there has been a progressive fall in the number of deposits.

One possible explanation for this irregular behavior lies in the limited number of companies that often develop innovations and adopt patents as a form of industrial protection. Whereas few companies invest in research and development of new products, the number of patents in this sector is subject to many fluctuations due to factors such as economy, difficulties in the research, among others. Table I shows the five companies with the highest number of patents concerning the use of plant extracts in the cosmetic area in the period between 1982 and 2009.

Despite the discontinuous evolution regarding the number of patents in Brazil, since 2003, there was an evident increase in the number of applications, following the growing consumer demand for personal care products containing natural ingredients. For instance, according to Organic Monitor, a research and consulting company specialized in global organic and related product industries, the European market size for natural and organic cosmetics in 2006 was estimated to be US$1.5 billion. In addition, natural and organic products were estimated to account for 3% of all personal care products sales in Europe in 2009. Notwithstanding this is a relatively small percentage, it showed an annual growth rate of 20% (Organic Monitor, 2007). Data on the Brazilian market for natural cosmetics are scarce, since it is a recent market.

INPI applicants' profile

Despite the lack of companies with a considerable number of patents registered at INPI, the second sector (industry) is the main responsible for innovation in the cosmetic area. Figure 3 shows the prevalence of the industrial sector (73%), followed by the participation of natural persons (14%) and universities (13%). The minor participation of research centers and educational institutions in the filing of patents can be justified by the productivity model deployed by CAPES/MEC, which evaluates the professors for their scientific output. Thus, Brazilian scientists usually publish their work in journals of high impact, rather than obtaining patents (Arruda, 2009).

In 2009, Brazil achieved the mark of 32,000 articles published in scientific journals indexed in the Institute for Scientific Information (ISI), representing 54% of total Latin American and 2.69% of world production (Cruz, 2010). In contrast, according to a survey by Matias-Pereira (2010), in the period from 2005 until 2007, Brazil had only 288 patents granted in USPTO against 359 for Malaysia, 1,410 for India, and 2,775 for China. In accordance with the author of the study, one explanation for the low performance of Brazil in the major rankings of applications for registration of patents in the world is related to the low proportion of researchers working in private companies. In developed countries, up to 80% of researchers and their studies are located in companies, while the rest are in the academy. In Brazil, this situation is reversed.

There is also the mistaken notion that patents prevent the dissemination of research. In fact, it is important just to postpone the publication of scientific articles until their patent application is filed (Moreira, Antunes, Pereira Jr, 2004)_. The unconformity between numbers of scientific articles and patents makes Brazil a generator of data and knowledge without protection for subjects with high potential for industrial application, and even worse is the loss of opportunity for marketing and of related benefits, supported by international agreement in the field of patent systems (Tomioka, Lourenço, Facó, 2010).

Aiming to reverse this situation, the State of São Paulo Research Foundation (FAPESP), have created programs to improve the utilization of biodiversity, and to translate research results into commercial products. Created in 1999, the Research Program in the Characterization, Conservation, Restoration and Sustainable Use of Biodiversity of State of São Paulo (BIOTA-FAPESP) aims to map and analyze the biodiversity of the State of São Paulo and also to assess the possibilities of sustainable exploitation of plants and animals with economic potential. In addition, FAPESP created, in 1997, the program Innovative Research in Small Businesses (PIPE), to support the implementation of scientific and or technology research in small companies. Cosmetic companies, as Chemyunion and Yago Lascano, have already resorted to this program for the development of new projects.

EPO applicants' profile

By analyzing the distribution of applicant's countries in the European patent bank (Figure 4), it can be seen that France (46%) is the main holder of patents related to plant extracts applied to cosmetics, followed by Germany, Japan and Italy, with 19%, 11% and 6% of the patents, respectively. In this survey we found only one patent whose applicant was in Brazil (0.3%). These results reflect the strategy of innovation and product development adopted by companies in different countries. Companies that adopt an offensive strategy invest a significant part of its capital in research and development (R & D) to introduce innovations into their products (Baxter, 2000).

One of the main steps in the process of developing new products is bioprospecting. Bioprospection is defined as the screening and exploration of biological diversity and traditional knowledge for commercially valuable genetic and biochemical resources. Companies that sponsor bioprospecting expeditions expect to find information from biological resources that will lead to new products, such as new drugs and cosmetic ingredients. However, a growing number of critics remonstrate against bioprospectors that often fail to appropriately compensate the countries and communities that provide access to their resources and associated traditional knowledge. Such critics argue that patents on products developed as a result of the efforts of 'bioprospectors' are based so closely on traditional knowledge that they are in fact a form of intellectual piracy (Dutfield, 2003).

Biopiracy may be defined as "the phenomenon where biological resources and traditional knowledge associated with indigenous peoples (including indigenous communities, local, rural, depending on its definition in each country) are used in an irregular, illegal, unfair, and inequitable way" (Bardi, Gutiérrez-Oppe, Politano, 2010). Data on economic losses caused by biopiracy are scarce and rarely found in literature. Nevertheless, according to a report commissioned by the United Nations Development Programme (UNDP), if unpaid royalty payments were being made to developing countries and indigenous peoples for the plant varieties and local knowledge used by multinational companies, those providers would be earning an estimated 5.4 billion USD a year (UNDP, 1994). Although there are no current reliable data, it is believed that losses related to biopiracy are now even more intense.

The solution with the greatest potential to reverse this situation must be investments in research to explore the most of the national biodiversity, anticipating the actions of biopirate companies. Investing in formation of qualified researchers, attractive working conditions for these professionals, as well as stiffer penalties for institutions that illegally take possession of biological resources and traditional knowledge are other key measures to reduce biopiracy.

Despite the current scarcity of Brazilian patents filed in the EPO database, this situation may change in the long-term. National companies such as Natura and Chemyunion are examples of national institutions that invest adequately in R & D. The first invests an average of 8% of revenues in new products development per year (Fusco, 2010), while the latter invested, in 2008 alone, about R$ 103 million (Finep, 2010).

Applications distribution

The types of applications of plant extracts in the cosmetic area, referring to the patents filed in INPI, are illustrated in Table II. A tendency for multifunctional product innovation (12 patents, 14%) can be observed, which form a diverse range of properties. As an example, one of the patents refers to the use of a plant extract for the treatment of gynoid lipodystrophy (cellulitis) and acne (Avon products, Inc., 2005). Multifunctional cosmetic ingredients are considered a market trend and have the advantage of allowing formulators to prepare products more efficiently and economically. An example of multificional cosmetic ingredient is phenoxyethanol, mainly used for its preservative property, and also responsible for a slight rose odor in perfumes (Produtos, 2005).

There are also a large number of patents on extraction processes used in active ingredients isolation (9 patents, 11%) with possible application in cosmetics. In USPTO and EPO databases, the percentage of patents related to extraction procedures are 2.5 and 1.8% respectively. This type of patent generally describes the process of extraction of plant components, about which there are previous reports indicating their activities. These are patents that describe more efficient or alternative methods for obtaining substances of commercial interest, without checking their activity. Rounding out the group of major applications are the use of extracts with anti-aging and pigmentation of skin and hair, with 8 and 7 registries, respectively.

CONCLUSION

From this study, it was concluded that, in Brazil, the number of patents involving plant extracts for cosmetic development is much lower than that found in the U.S. and European patents banks. The small number of companies investing in R & D in Brazil, the little incentive granted by institutions to encourage research on the conversion of results into patents, and other cultural and economic issues, are considered the main factors contributing to this scenario. One of the main consequences of the scarcity of patents is the loss of opportunities for commercial exploitation of biodiversity, a target of companies from developed countries and protected by the patent system.

Although the number of patents registered in Brazil does not match the magnitude of the third-largest cosmetics market, a variety of cosmetic applications that follow the trends of the international market is found, represented by a large number of multifunctional products. Moreover, recent efforts of some national companies in developing new products, and also the incentive to exploitation of Brazil's biodiversity made by institutions like FAPESP, have the potential to alter in the long-term the current innovation scenario in the country.

REFERENCES

ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DA INDÚSTRIA DE HIGIENE PESSOAL, PERFUMARIA E COSMÉTICOS. ABIHPEC. Panorama do setor Higiene Pessoal, Perfumaria e Cosméticos. Available at: <http://www.abihpec.org.br/conteudo/Panorama_do_setor_20092010_Portugues_ 12_04_10.pdf>. Accessed on: 28 Aug. 2010.         [ Links ]

AKHTAR, N.; ZAMAN, S.U.; KHAN, B.A.; HAJI, M.; KHAN, S.; AHMAD, M.; RASOOL, F.; MAHMOOD, T.; RASUL, A. Evaluation of various functional skin parameters using a topical cream of calendula officinalis extract. Afr. J. Pharm. Pharmacol., v.5, n.2, p.199-206, 2011.         [ Links ]

ARRUDA, A.C. Rede de inovação de dermocosméticos na Amazônia: o uso sustentável de sua biodiversidade com enfoques para as cadeias produtivas da castanha-do-pará e dos óleos de andiróba e copaíba. Parc. Estrat., v.14, n.29, p.145-172, 2009.         [ Links ]

ASHAWAT, M.S.; BANCHHOR, M.; SARAF, S.; SARA, S. Herbal cosmetics: trends in skin care formulation.Pharmacogn. Rev., v.3, n.5, p.82-89, 2009.         [ Links ]

AVON PRODUCTS, INC. HINES, M.D.; WANG, H.H. Uso de Alisma orientale em cosméticos e composições dos mesmos. BR PI0516822-8. 28 Nov 2005.         [ Links ]

BARDI, M.A.G.; GUTIÉRREZ-OPPE, E.; POLITANO, R. Traditional knowledge products in Latin America and their misappropriation. J. Intellect. Property Law Pract., v.6, n.1, p.34-42, 2010.         [ Links ]

BAXTER, M. Projeto de Produto: Guia prático para design de novos produtos (2.ed.). São Paulo: Edgard Blücher, 2000. 262 p.         [ Links ]

BIAVATTI, M.W.; MARENSI, V.; LEITE, S.N.; REIS, A. Ethnopharmacognostic survey on botanical compendia for potential cosmeceutic species from Atlantic Forest, Rev. Bras. Farmacogn., v.17, n.4, p.650-653, 2007.         [ Links ]

BORTEN, G.A. Inovação e educação tecnológica: o caso das patentes. Belo Horizonte, 2006. 105 p. [Dissertação de Mestado, Centro Federal de Educação e Técnica de Minas Gerais]         [ Links ].

CALIXTO, J.B. Biodiversidade como fonte de medicamentos. Cienc. Cult., v.55, n.3, p.37-39, 2003.         [ Links ]

CHANCHAL, D.; SWARNLATA, S. Novel approaches in herbal cosmetics. J. Cosmet. Dermatol., v.7, n.2, p.89-95, 2008.         [ Links ]

COSTA, A.; MOISÉS, T.A.; CORDERO, T.; ALVES, C.R.T.; MARMIRORI, J. Association of emblica, licorice and belides as an alternative to hydroquinone in the clinical treatment of melasma. An. Bras. Dermatol., v.85, n.5, p.613-620, 2010.         [ Links ]

CRUZ, C.H.B. Ciência, Tecnologia e Inovação no Brasil: desafios para o período 2011 a 2015. Interesse Nacional. Available at: <http://www.ifi.unicamp.br/~brito/artigos/CTI-desafios-InteresseNacional-07082010-FINAL.pdf>. Accessed on: 02 Jun. 2011.         [ Links ]

DIAS, B.F.S. A biodiversidade na Amazônia: uma introdução ao desconhecido. In: VELLOSO, J.P.R.; ALBUQUERQUE, R. C. Amazônia, vazio de soluções? Desenvolvimento moderno baseado na biodiversidade. Rio de Janeiro: José Olympio, 2002. p.13-87.         [ Links ]

DUTFIELD, G. Bioprospecting: legitimate research or 'biopiracy'? Policy Briefs,Sci. & Dev. Network. Available at: <http://www.biology.mcmaster.ca/course_info/4b03/bioprospecting%20and.pdf>. Accessed on: 05 Jun. 2011.         [ Links ]

EUROPEAN PATENT OFFICE. EPO. Available at: <http://ep.espacenet.com/>. Accessed on: 23 Aug. 2010.         [ Links ]

FAZEY, I.; FISCHER, J.; LINDENMAYER, D.B. Who does all the research in conservation biology? Biod. Conserv., v.14, n.4, p.917-934, 2005.         [ Links ]

FUSCO, C. A fórmula secreta. Revista Exame. Available at: <http://www.revistadecosmetologia.com/detalhes_noticias.php?id=258>. Accessed on: 21 Jul. 2011.         [ Links ]

FUTRAKUL, B.; KANLAYAVATTANAKUL, M.; KRISDAPHONG, P. Biophysic evaluation of polysaccharide gel from durian's fruit hulls for skin moisturizer. Int. J. Cosmet. Sci., v.32, n.3, p.211-215, 2010.         [ Links ]

HAASE, H.; ARAÚJO, E. C.; DIAS, J. Inovações vistas pelas patentes: exigências frente às novas funções das universidades. Rev. Bras. Inov., v.4, n.2, p.329-362, 2005.         [ Links ]

HERINGER, A. Os conhecimentos tradicionais associados e o acesso aos recursos genéticos: um estudo sobre a regulamentação da medida provisória n° 2.186-16/01. Rev. Amazônia Legal de estudos sócio-jurídico-ambientais, v.1, n.2, p.131-141, 2007.         [ Links ]

INSTITUTO NACIONAL DA PROPRIEDADE INTELECTUAL. INPI. Available at: <http://www.inpi.gov.br/menu-superior/pesquisas>. Accessed on: 23 Aug. 2010.         [ Links ]

JORGE, A.T.S.; ARROTEIA, K.F.; LAGO, J.C.; DE SÁ-ROCHA, V.M.; GESZTESI, J.; MOREIRA, P.L. A new potent natural antioxidant mixture provides global protection against oxidative skincell damage. Int. J. Cosmet. Sci., v.33, n.2, p.113-119, 2011.         [ Links ]

KALE, S.; SONAWANE, A.; ANSARI, A.; GHOGE, P.; WAJE, A. Formulation and in-vitro determination of sun protection factor of Ocimum basilicum, Linn. leaf oils sunscreen cream. Int. J. Pharm. Pharm. Sci., v.2, n.4, p.147-149, 2010a.         [ Links ]

KALE, S.; ANSARI, A.; GHOGE, P.; SONAWANE, A.; WAJE, A. Formulation and in-vitro evaluation of sun protection factor of Apium graveolens linn. Seed oil sunscreen cream. Int. J. Pharm. Res., v.2, n.4, p.26-29, 2010b.         [ Links ]

KUNISAWA, V. Y. M. Os transgênicos e as patentes em biotecnologia. Available at:http://www.tecpar.br/appi/News/ArtpatentesBiotec-BrasilEUA.pdf. Accessed on 07 aug. 2010.         [ Links ]

KURATA, Y. New Raw materials and technologies in cosmetics: Properties and applications of plant extract complexes. Fragr. J., v.22, n.2, p.49-53, 1994.         [ Links ]

LAMUCCI, S. Cinco commodities garantem 43% da exportação do Brasil. Valor Online. Available at: <http://www.valoronline.com.br/impresso/vale/1902/367747/cinco-commodities-garantem-43-da-exportacao-do-brasil>. Accessed on: 25 May 2011.         [ Links ]

MATIAS-PEREIRA, J. Fragility and perspectives of system to protect intellectual property in Brazil. RGI, v.6, n.3, p.22-39, 2010.         [ Links ]

MOREIRA, A.C.; ANTUNES, A.M.S.; PEREIRA Jr, N. Patentes: extratos de plantas e derivados, Rev. Biotec. Cienc. Desenv., Brasília, n.33, p.62-71, 2004.         [ Links ]

MOREIRA, A. Pedidos de patentes do Brasil caem 14% em 2010. Valor Online. Available at: <http://www.valoronline.com.br/online/geral/93/382208/pedidos-de-patentes-do-brasil-caem-14-em-2010>. Accessed on: 22 May 2011.         [ Links ]

NGUYEN, D.H.; LEE, J.E.; KIM, E.K. Identification of depigmenting components from Nigella glandulifera Freyn.Korean J. Chem. Eng., v.28, n.4, p.1070-1073, 2011.         [ Links ]

ORGANIC MONITOR. The North American Market for Natural & Organic Personal Care Products. Report: 3001-60. Available at: <http://www.marketresearch.com/vendors/viewvendor.asp?g=1&vendorid=2701>. Accessed on: 22 May 2011.         [ Links ]

ORGANIZATION FOR ECONOMIC CO-OPERATION AND DEVELOPMENT (OECD). Responding to the economic crisis: Fostering industrial restructuring and renewal. Available at: <http://www.oecd.org/dataoecd/58/35/43387209.pdf>. Accessed on: 29 May 2011.         [ Links ]

PORTAL FINEP. Grandes vencedores do Prêmio FINEP 2009 recebem troféus. Available at: <http://www.finep.gov.br/imprensa/noticia.asp?cod_noticia=2067>. Accessed on: 03 Sep. 2010.         [ Links ]

PRODUTOS multifuncionais. Cosméticos & Perfumes, v.6, n.38, p.56-61, 2005.         [ Links ]

SEO, Y.K.; JUNG, S.H.; SONG, KY.; PARK, J.K.; PARK, C.S. Anti-photoaging effect of fermented rice bran extract on UV-induced normal skin fibroblasts. Eur. Food Res. Technol., v.231, n.2,p.163-169, 2010.         [ Links ]

TOMIOKA, J.; LOURENÇO, S.R.; FACÓ, J.F.B. Patentes em nanotecnologia: prospecção tecnológica para tomada de decisão. Rev. Ingepro. Inov. Gest. Prod., v.2, n.10, p.1-12, 2010.         [ Links ]

UNITED NATIONS DEVELOPMENT PROGRAMME. UNDP. Conserving indigenous knowledge: integrating two systems of innovation : an independent study. An independent study by the Rural Advancement Foundation International, UNDP, New York, 1994. p.63.         [ Links ]

UNITED STATES PATENT AND TRADEMARK OFFICE. USPTO. Available at: <http://www.uspto.gov/>. Accessed on: 23 Aug. 2010.         [ Links ]

PLANTAS MEDICINAIS

De la a a la z todos los tratamientos para diversas enfermedades.  Se detallan todas las opciones para cada enfermedad o problema de salud.  Se explica como funciona cada planta medicinal, que beneficios otorga y la forma de utilizarse.
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AMBAR	Facilita las experiencias bioenergeticas y adivinatorias, tambien es ideal para un negocio o local, ya que posee la faculyad de atraer clientes.
AZAHAR
BENJUI	Cuidados de la piel, heridas, dermatitis, tos, bronquitis, tensión nerviosa, estrés y dolores reumáticos. Contiene vainillina, que le da su aroma cremoso. Ideal para limpiar en caso de energias negativas o para utilizar luego de visita de personas cargadas. Favorece el desarrollo psiquico y parapsicologico. Añadirlo al aceite de masaje para una fricción (50% aprox) penetrante que produce calor. Protege a las pieles ásperas, especialmente las de los que trabajan a la intemperie. Podría necesitar que se le caliente.
BERGAMOTA	Antiséptica, antiespasmódica, sedante, cicatrizante, desodorante, vermífuga, antidepresiva y digestiva
CALENDULA	Es una hierba anual que crece de manera silvestre entre 30 y 60 cm. de altura, sus flores poseen un color que varía entre amarillo blanquecino hasta un rojo o anaranjado muy intenso. Si la observamos durante todo el día, veremos cómo sus hermosas flores toman un descanso por la noche, cerrando sus pétalos, para luego abrirse nuevamente frente a los primeros rayos de sol. Buscando obtener el aceite esencial de Caléndula, las flores son secadas de manera inmediata a su recolección a una temperatura no mayor a los 80 grados centígrados (puesto que si elevamos la temperatura, correremos el riesgo de perder algunos de sus principios activos); también suelen utilizarse porciones de la planta fresca. Las zonas de mayor crecimiento son el Sur de Europa y el Oriente cercano. Esta planta también puede ser llamada vulgarmente como Maravilla, Flor de todos los meses, Mejicanas, Tudescas, Flamenquilla, Flamencuela, Mercadela, Reinita, Flor de muerto (puesto que su aroma puede resultar sumamente desagradable), Rosa de muertos, Flor de difunto o botón de oro. Es muy importante cuando estudiamos sobre Aromaterapia, conocer todos los nombres con los cuales suele ser llamada la misma planta en diferentes pueblos del mundo El nombre Caléndula proviene del latín Calendae (calendario), otorgado por los romanos, ya que florece en cualquier mes del año (incluso en Invierno si no es muy frío). También la llamaban Solsequium, que quiere decir "que sigue al sol" acción que realizan las flores de caléndula al igual que los girasoles (recordemos que sus flores se cierran por la noche). Algunas de las propiedades más conocidas son: - Es desinflamante (ideal para combatir la hinchazón de los ojos), antiséptica, antiparasitaria, antifúngica y cicatrizante. - Fortalece al sistema inmunológico. - Alivia contusiones, golpes, torceduras, caídas, etc. (incluso si existen heridas, pero mientras las mismas no sean supurantes). - Útil en los eczemas, úlceras, quemaduras (sobre todo las producidas por el sol), y picaduras de insectos o de medusas (aguas vivas). Es por ello que recomiendo tener siempre lista una crema de caléndula a la hora de ir a la playa. - Benéfica para problemas de la piel, acné, irritaciones cutáneas, forúnculos, abscesos, dermatitis, paspaduras, piel seca y sensible, gingivitis y llagas. - Utilizada en tratamientos contra la hipertensión, taquicardia y arritmia. - En menstruaciones dolorosas y amenorrea, regulariza la menstruación. Se recomienda para baños vaginales ya que ayuda a eliminar la leucorrea o flujo blanco con mal olor y picazón. - Ha comenzado a utilizarse en tratamientos contra tumores cancerosos. Precauciones muy importantes a tener en cuenta: no debe utilizarse el aceite de Caléndula en caso de embarazo puesto que estimula el útero. Recuerde que NUNCA se deben colocar sustancias grasosas, como ungüento o aceite de Caléndula (ni de ningún otro tipo), sobre heridas supurantes (en estos casos se puede aplicar té de Caléndula). ACEITE CASERO DE CALENDULA: debido al precio elevado de los aceites esenciales les enseñaré a realizar su propio aceite casero de Caléndula. Recuerde que una vez elaborado debe conservarlo en un frasco de vidrio de color oscuro (puede ser marrón o azul), lejos de los rayos directos del sol (por su volatilidad) y es preferible que el frasco posea un gotero para que su utilización sea más cómoda (sólo necesitaremos unas pocas gotas del aceite y sin el gotero es probable que se desperdicie mayor cantidad, se vuelque o nos manchemos). Nos valdremos como base de la preparación de un aceite común (como puede ser el de oliva) que haya sido extraído en forma fría (la primera presión es generalmente realizada de esta manera y nos garantiza que el aceite mantenga sus propiedades esenciales). En una dietética o negocio especializado compraremos flores de Caléndula y las mezclaremos con el aceite. La proporción de aceite es la suficiente para cubrir a las flores, es decir, debemos colocar un poco más de aceite que de flores. A toda la preparación la guardaremos en un frasco de vidrio cerrado y la pondremos en un lugar que reciba los rayos del sol por lo menos cuatro horas diarias. Lo dejaremos estacionar entre 3 y 4 semanas, agitándolo diariamente. Concluido el plazo, filtraremos el aceite procurando quitar todos los residuos florales. Si deseamos obtener un aceite más concentrado, repetiremos la operación. CREMA DE CALENDULA: Necesitaremos comprar crema neutra que puede conseguirse en laboratorios o droguerías. En un envase pequeño de crema, le agregaremos cuatro o cinco gotas del aceite preparado y revolveremos la preparación. Recuerde que para evitar contaminar la crema no debe introducir los dedos en la misma, sino valerse de una espátula o hisopo para su colocación. Para conservarla, guardaremos la misma en la heladera.
CANELA	Tónica, estimulante, térmica, afrodisíaca, antiséptica, astringente, antidiarreica, estimulante, antiparasitaria y digestiva
CEDRO	Antiséptico, estimulante de los tejidos, astringente, diurético, afrodisíaco, sedante nervioso, estimulante de la circulación, cicatrizante y antiparasitario
CIPRES	Vasoconstrictor, antiespasmódico, desodorante, astringente, antisudorífero, diurético, hepático, equilibrante y antirreumático
CITRONELA	Antiséptico, estimulante de los tejidos, astringente, diurético, sedante nervioso, estimulante de la circulación y antiespasmódico
ENEBRO	Celulitis, hiperuricemia, cálculos renales, reumatismo, acné, dermatitis, seborrea, dismenorrea, cistitis, gripe, ansiedad y estrés
EUCALIPTOS	Afecciones de las vías respiratorias, gripe, sinusitis, catarro, fiebre, cistitis, llagas, quemaduras y reumatismo. Un aceite de invierno bien conocido, tradicionalmente usado por su aroma penetrante que despeja, limpia impurezas y aclara. Se puede quemar, para mantener el aire libre de gérmenes, o añadir al aceite de masaje, para despejar el pecho con una fricción. Ideal para deportistas.
GARDENIA	Usada en difusores de aromas, es protectora que impide el acceso de vibraciones negativas.
GENGIBRE	Dolores reumáticos, dolores musculares, insuficiencia circulatoria, problemas digestivos, naúseas, resfriados y sus consecuencias, calambres abdominales, gripe, agotamiento sexual y físico. Remedio tradicional chino para el exceso de humedad. Ideal en invierno debido a que produce calor. Buen tónico muscular.
GERANIO	Dermatosis, quemaduras, neuralgias faciales, celulitis, edemas, hinchazón mamaria, estrés y agotamiento. Un aceite refrescante que equilibra la relación mente-cuerpo. Muy usado en la industria del perfume. Excelente para el cuidado de la piel. Añadirlo al aceite de masaje o a un baño, contra la celulitis.
INCIENSO	Tos con catarro, bronquitis, asma, dismenorrea, metrorragia, cistitis, ansiedad y estrés. Tradicionalmente usado para quemarlo, como ayuda para la meditación: crea un ambiente 'espiritual'. Util en el cuidado de la piel. Ideal para pieles maduras (se dice que tiene cualidades rejuvenecedoras).
JAZMIN	Antidepresivo, afrodisíaco, relajante, sedante, cicatrizante, tónico uterino y antiespasmódico
LAVANDA	Enfermedades de la piel, reumatismos, afecciones de las vías respiratorias, problemas digestivos, infecciones genitourinarias y problemas del sistema nervioso. El más suave pero, también, el más efectivo de los aceites esenciales. Puede usarse puro, como antiséptico. Ayuda a los procesos de limpieza y purificacion interior, ya que libera el aura magnetica personal y se utiliza para descargar energias negativas. Ayuda a descansar: restaura el equilibrio e induce al sueño. Añadir una cuantas gotas a un hornillo al lado de la cama.
LEMON GRAS	Antiséptico, sedante del sistema nervioso, tónico, antifebril, astringente, desodorante, insecticida, excitante gástrico y estimulante de la producción de leche
LILAS
LIMON	Antiséptico, antitóxico, astringente, estimulante, antirreumático, antianémico, antifebril, cicatrizante, depurativo, diurético, vermífugo, hipotensivo, fluidifica la sangre, estimula los glóbulos blancos, repelente de insectos
MADERA DE ORIENTE
MANDARINA	Antiséptica, digestiva, tónica, drenante, sedante y antiespasmódica
MEJORANA	Antiséptica, antitóxica, antiespasmódica, tónica, analgésica, cicatrizante, anafrodisíaca, antirreumática, digestiva, expectorante, sedante, hipotensiva, laxante y térmica
MELISA	Antidepresiva, antiespasmódica, tónica, sedante, digestiva, antifebril, sudorífera, repelente de insectos, estimulante de la menstruación y antiséptica
MENTA	Antiespasmódica, analgésica, antiséptica, hepática, digestiva, astringente, cefálica, expectorante, antiinflamatoria, tónica del sistema nervioso, antifebril y repelente de insectos
MIL FLORES	Antiséptica, antiinflamatoria, astringente, balsámica, expectorante, estimulante pulmonar, cicatrizante, digestiva, tónica y uterina
NARANJA	Antiespasmódico, sedante, astringente, antiséptico, tónico del corazón y depurativo
NARDO
NEROLI
PINO	Antiséptico, estimulante, balsámico, expectorante, antineurálgico, antirreumático, térmico e insecticida
REINA DE LA NOCHE
ROMERO	Estimulante general, energético, tónico, antiséptico, hepático, antirreumático, analgésico, digestivo, sudorífero, diurético, antiespasmódico, cicatrizante, estimulante de la menstruación, antidiarreico, astringente y afrodisíaco
ROSA	Antiinflamatoria, antidepresiva, astringente, ligeramente sedante, afrodisíaca, cicatrizante, depurativa, hemostática, antiespasmódica, cefálica, digestiva, tónica para el aparato cardiocirculatorio, para el útero y para el tubo digestivo, laxante, hepática y antiséptica
RUDA
SALVIA	Tónica, estimulante, antidepresiva, antiséptica, reguladora de la sudación, desodorante, depurativa, diurética, antiespasmódica, astringente, digestiva, estimula y regula la menstruación, afrodisíaca
SANDALO	Antiséptico pulmonar y urinario, tónico, afrodisíaco, antiinflamatorio, diurético, expectorante, cicatrizante, fungicida, bactericida, antiespasmódico y sedante
TILO
TOMILLO	Estimulante, tónico, antiséptico, balsámico, anticatarral, hipertensivo, antiespasmódico, antifermentativo, antiputrefactivo, astringente, antitóxico, antiparasitario, activador de las defensas inmunológicas, afrodisíaco, cicatrizante y diurético
VIOLETA	Antiinflamatoria, antirreumática, descongestionante, antiséptica, estimulante de la circulación, sedante, expectorante y afrodisíaca
YLANG YLANG	Afrodisíaco, antidepresivo, antiestrés, antiséptico, sedante nervioso, hipotensivo, tónico y estimulante de la circulación

Informações toxicológicas de alguns fitoterápicos utilizados no Brasil

Toxicological information of some herbal medicines used in Brazil

Monica Silva dos Reis Turolla; Elizabeth de Souza Nascimento^*

Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo

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RESUMO

As plantas medicinais vêm sendo utilizadas com finalidades terapêuticas há milhares de anos. Seu uso popular foi propagado de geração em geração e descrito nas diversas farmacopéias. A partir do desenvolvimento da química orgânica, tornou-se possível obter substâncias puras através do isolamento de princípios ativos de plantas, entre elas, a digoxina e a morfina, resultando em desinteresse pela pesquisa de substâncias de origem vegetal. Entretanto, a partir da década de 1980, foram desenvolvidos novos métodos de isolamento de substâncias ativas, tornando-se possível identificar substâncias em amostras complexas como os extratos vegetais, ressurgindo o interesse por compostos de origem vegetal que pudessem ser utilizados como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos. Atualmente, apesar da crescente importância dos medicamentos fitoterápicos, relativamente poucos estudos foram realizados a fim de comprovar sua eficácia e segurança, sendo que muitas plantas ainda são utilizadas com base somente no seu uso popular bem estabelecido. O objetivo deste trabalho foi avaliar, junto aos principais bancos de dados e fontes públicas de informação, a disponibilidade de dados de toxicidade pré-clínica de dez plantas medicinais comercializadas na forma de medicamentos fitoterápicos no Brasil,. Observou-se que há poucos dados sobre a toxicidade pré-clínica das dez plantas pesquisadas, mas, de maneira geral, os experimentos em animais demonstraram baixa toxicidade aguda, subaguda e crônica e não mostraram atividades mutagênicas ou teratogênicas.

Unitermos: Informações toxicológicas. Medicamentos fitoterápicos. Plantas medicinais. Toxicidade pré-clínica.

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ABSTRACT

Herbal medicines have been used with therapeutical purposes for thousands of years. Its popular use has been transmitted across generations and is described in the pharmacopeas. Since the development of organic chemistry, it became possible to obtain pure substances by isolating active substances from plants, among them, digoxine and morphine, resulting in lack of interest for research of substances originated from vegetals. However, from the 1980's onwards, new methods for isolating active substances were developed and it became possible to identify substances in complex samples such as vegetal extracts, restoring the interest for vegetally-originated compounds that could be used as prototypes for the development of new drugs. Nowadays, in spite of the growing importance of herbal medicines, relatively few studies have been performed to prove efficacy and safety, while many plants are still used on the basis of popular well-established use. The objective of this paper is to assess the availability of pre-clinical toxicity data for ten medicinal plants marketed as herbal medicines in Brazil, in major databases and public sources of information. Few data were found regarding pre-clinical toxicity on the ten medicinal plants surveyed, but, in general, experiments in animals showed low acute, sub-acute and chronical toxicity and did not show mutagenic or teratogenic toxicity.

Uniterms: Toxicological information. Herbal medicines. Medicinal plants. Pre-clinical toxicity.

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INTRODUÇÃO

Há milhares de anos, o homem vem utilizando os recursos da flora no tratamento de diversas patologias. Há relatos, por exemplo, do uso de plantas com finalidades terapêuticas por volta de 3.000 a.C. na obra Pen Ts'ao do chinês Shen Nung (Ko, 1999; Tyler, 1996). No ano 78 d.C., o botânico grego Pedanios Dioscorides descreveu cerca de 600 plantas medicinais, além de produtos minerais e animais no tratado De Materia Medica. Este tratado permaneceu como fonte de referência por mais de catorze séculos (Robbers, Speedie, Tyler, 1996; Tyler, 1996). Foi através da observação e da experimentação pelos povos primitivos que as propriedades terapêuticas de determinadas plantas foram sendo descobertas e propagadas de geração em geração, fazendo parte da cultura popular.

No século XVI, o médico suíço Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim, conhecido como Paracelsus (1493-1541), formulou a "Teoria das Assinaturas", baseada no provérbio latim similia similibus curantur, "semelhante cura semelhante". Com esta teoria acreditava-se que a forma, a cor, o sabor e o odor das plantas estavam relacionados com as suas propriedades terapêuticas, podendo dar indícios de seu uso clínico. Algumas destas plantas passaram a fazer parte das farmacopéias alopáticas e homeopáticas a partir do século XIX, quando se começou a investigar suas bases terapêuticas (Elvin-Lewis, 2001).

O isolamento da morfina da Papaver somniferum em 1803 pelo farmacêutico Friedrich Wilhelm Adam Sertürner, marcou o início do processo de extração de princípios ativos de plantas. A partir de então, outras substâncias foram isoladas, como por exemplo, a quinina e a quinidina obtidas da Cinchona spp, em 1819, e a atropina daAtropa belladona, em 1831, que passaram a ser utilizadas em substituição aos extratos vegetais (Schulz, Hänsel, Tyler, 2001; Tyler 1996).

Assim, a produção de fármacos via síntese química, o crescimento do poder econômico das indústrias farmacêuticas e a ausência de comprovações científicas de eficácia das substâncias de origem vegetal aliada às dificuldades de controle químico, físico-químico, farmacológico e toxicológico dos extratos vegetais até então utilizados, impulsionaram a substituição destes por fármacos sintéticos (Rates, 2001).

Após a década de 1960, observou-se, então, um desinteresse da indústria farmacêutica e dos institutos de pesquisa pela busca de novas substâncias de origem vegetal, por se acreditar que já haviam sido isoladas as principais substâncias ativas das drogas vegetais conhecidas, bem como já haviam sido realizadas todas as possíveis modificações químicas de interesse destas substâncias (Schenckel, Gosman, Petrovick, 2000).

Entretanto, a partir dos anos 1980, os avanços técnicos e o desenvolvimento de novos métodos de isolamento de substâncias ativas a partir de fontes naturais, permitiram maior rapidez na identificação de substâncias em amostras complexas como os extratos vegetais, ressurgindo o interesse pela pesquisa destas substâncias como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos.

Assim, mesmo com o desenvolvimento de grandes laboratórios farmacêuticos e dos fármacos sintéticos, as plantas medicinais permaneceram como forma alternativa de tratamento em várias partes do mundo. Observou-se nas últimas décadas a revalorização do emprego de preparações fitoterápicas. Assim, alguns grupos farmacêuticos passaram a desenvolver esforços voltados para o aprimoramento de medicamentos fitoterápicos e sua produção em escala industrial. O novo avanço dos medicamentos fitoterápicos, longe de ser volta ao passado, caracteriza-se pela busca de produção em escala industrial, diferentemente das formas artesanais que caracterizaram os estágios iniciais de sua utilização.

Atualmente, os fitoterápicos são amplamente utilizados em diversos países. Na África, por exemplo, 80% da população depende do uso destes medicamentos, os quais representam alternativa frente ao alto custo dos fármacos sintéticos. O mercado mundial de medicamentos fitoterápicos é de US$ 43 bilhões por ano. Somente nos Estados Unidos da América, este mercado representa US$ 5 bilhões por ano, sendo o setor de mais rápido crescimento no mercado farmacêutico norte-americano (Aschwanden, 2001). Estima-se que cerca de 60% dos fármacos com atividades antitumorais e antimicrobianas, já comercializados ou em fase de pesquisa clínica, sejam de origem natural (Shu, 1998).

As plantas medicinais desempenham, portanto, papel muito importante na medicina moderna. Primeiramente porque podem fornecer fármacos extremamente importantes, os quais dificilmente seriam obtidos via síntese química, como por exemplo, os alcalóides da Papaver somniferum e os glicosídeos cardiotônicos da Digitalis spp. Em segundo lugar, as fontes naturais fornecem compostos que podem ser levemente modificados, tornando-os mais eficazes ou menos tóxicos. Em terceiro lugar, os produtos naturais podem ser utilizados como protótipos para obtenção de fármacos com atividades terapêuticas semelhantes a dos compostos originais (Robbers, Speedie, Tyler, 1996).

Diante da grande importância dos medicamentos fitoterápicos, vários países da Europa estão intensificando esforços para unificar a legislação referente aos medicamentos fitoterápicos, amplamente comercializados nestes países (em especial na Alemanha e França). Por outro lado, nos Estados Unidos, as preparações à base de plantas são classificadas como suplementos nutricionais, não sendo necessário submeter dados de segurança e eficácia ao Food and Drug Administration (FDA) para a comercialização destes produtos.

No Brasil, a legislação para medicamentos fitoterápicos vem sofrendo modificações nos últimos anos. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) vem elaborando normas para a regulamentação destes medicamentos, desde a Portaria n. 6 de 1995, que estabeleceu prazos para que as indústrias farmacêuticas apresentassem dados de eficácia e segurança dos medicamentos fitoterápicos, passando pela RDC n. 17 de 2000, e a Resolução RDC n. 48 de 16 de março de 2004, atualmente em vigor, que dispõe sobre o registro de medicamentos fitoterápicos.

Esta preocupação das autoridades regulatórias com a normatização dos medicamentos fitoterápicos propicia a avaliação de aspectos importantes, como a eficácia e segurança do uso destes medicamentos. O uso tradicional de diversas plantas medicinais baseado em conhecimentos populares, aliado à crença de que, por ser natural não causa reações adversas, fez com que poucas plantas medicinais fossem avaliadas através de estudos pré-clínicos e clínicos, a fim de comprovar sua eficácia e segurança.

Além disto, sabe-se que muitas plantas medicinais apresentam substâncias que podem desencadear reações adversas, seja por seus próprios componentes, seja pela presença de contaminantes ou adulterantes presentes nas preparações fitoterápicas, exigindo um rigoroso controle de qualidade desde o cultivo, coleta da planta, extração de seus constituintes, até a elaboração do medicamento final.

Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar as informações sobre a toxicidade pré-clínica de dez plantas medicinais comercializadas como medicamentos fitoterápicos no Brasil junto aos principais bancos de dados e fontes públicas de informação.

MATERIAL E MÉTODO

Material

Para este estudo, foram selecionadas dez plantas medicinais comercializadas na forma de medicamentos fitoterápicos, os quais apresentaram volume de vendas e número de unidades vendidas significativos entre os anos de 1999 e 2002, segundo informações da IMS Health. As plantas selecionadas são as seguintes:

1. Passiflora incarnata L.
2. Ginkgo biloba L.
3. Aesculus hippocastanum L.
4. Plantago ovata Forsk.
5. Panax ginseng C. A Meyer
6. Piper methysticum G. Forst.
7. Valeriana officinalis L.
8. Hypericum perforatum L.
9. Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.
10. Rhamnus purshiana D.C.

Método

As dez plantas medicinais selecionadas foram avaliadas quanto aos aspectos toxicológicos nas bases de dados e fontes de referência disponíveis, apresentadas na Tabela I.

RESULTADOS

As Figuras 1 e 2 destacam, respectivamente, a evolução do volume de vendas e o faturamento dos medicamentos fitoterápicos à base das dez plantas medicinais selecionadas, no período 1999-2002.

As Tabelas II a XI apresentam informações toxicológicas obtidas junto às fontes de informações pesquisadas para as dez plantas selecionadas.

DISCUSSÃO

Para as dez plantas selecionadas neste trabalho, foram avaliadas as informações com relação à toxicidade aguda, subaguda e crônica, mutagenicidade e teratogenicidade em importantes fontes de informação, como The Complete German Commission E Monographs (Blumenthal, 1998); WHO Monographs on Selected Medicinal Plants(WHO, 1999 e 2002); Monographs on the medicinal Uses of Plant Drugs (ESCOP, 1999). Observamos, por exemplo, que, para Piper methysticum, as três fontes listadas acima não indicam quaisquer dados sobre estudos de toxicidade aguda, subaguda e crônica, o mesmo ocorrendo com Hypericum perforatum e Cimicifuga racemosa, embora as demais bases pesquisadas apresentem algumas informações.

Para Passiflora incarnata, a disponibilidade de informações sobre sua toxicidade é limitada e apoiada no seu uso bem-estabelecido na medicina tradicional, conforme a base de dados Thomson MICROMEDEX. Apesar dessa relativa escassez, uma das referências (Fisher, Purcell, Le Couteur, 2000) relata eventos adversos cardiovasculares e gastrintestinais após seu uso em doses terapêuticas por uma mulher jovem, os quais poderiam estar relacionados aos alcalóides e flavonóides presentes na formulação. A Passiflora incarnata é utilizada em combinação com Valeriana officinalis e Melissa officinalis, chamado "Chá Sedativo", aprovado na Alemanha pela Comissão "E".

Já com relação a Ginkgo biloba, mais de 400 estudos foram conduzidos com os extratos padronizados de suas folhas nos últimos 30 anos e somente os extratos padronizados comprovam os efeitos terapêuticos estudados. Outras formas de utilização, como as folhas frescas, ou os extratos em baixas concentrações, não produzem os efeitos desejados (Blumenthal, 2000). O primeiro extrato desenvolvido foi o EGb 761, por W.Schwabe Co., na Alemanha, o qual foi intensivamente estudado quanto aos aspectos químicos, farmacológicos e toxicológicos. Os ginkgolídeos, em especial o ginkgolídeo B, podem agir como um potente inibidor do fator ativador de plaquetas e seu uso crônico pode estar associado com o aumento no tempo de sangramento e com o risco de hemorragia espontânea. Glicosídeos cianogênicos podem ser encontrados na planta, mas sua atividade biológica não foi estudada (WHO, 1999). As sementes, caules e folhas contém 4'-O-metilpiroxidina, que causa sintomas de deficiência da vitamina B₆, incluindo convulsões (Mils, Bone, 2000).

Outras plantas também foram avaliadas em estudos clínicos. Em grande estudo com indivíduos expostos a 8 espécies do gênero Aesculus, 3099 casos foram analisados de 1985 a 1994. Cerca de 50% das exposições ocorreram com crianças entre 0 e 5 anos de idade: em 77% (2374) dos casos não foram detectados quaisquer efeitos tóxicos; em 11,5% (356) dos casos ocorreram efeitos mínimos a moderados. Nos demais 11,5% (359) dos casos, os efeitos foram classificados como toxicidade potencialmente desconhecida. Matyunas et al. (1997) concluíram que a maioria das exposições não resultou em efeitos tóxicos; nenhuma toxicidade grave foi relatada segundo dados de Thomson MICROMEDEX.

As fibras de Plantago ovata são também utilizadas há muito tempo na medicina tradicional na Ásia, Europa e América do Norte. O grande risco associado ao seu uso está na ingestão insuficiente de líquidos com o medicamento, o que pode causar obstrução esofágica especialmente em pessoas idosas, que apresentam motilidade gastrintestinal prejudicada, segundo dados de Thomsom MICROMEDEX.

Outra planta utilizada tradicionalmente é o Panax ginseng, usada extensivamente pela Medicina Tradicional Chinesa na forma de chás e outras formas líquidas ou sólidas prescritas por acupunturistas e médicos naturalistas. A administração crônica de Panax ginseng foi associada à ocorrência de sangramento vaginal, mastalgia, alteração do estado mental. Também foi relatada síndrome de abuso por ingestão crônica de Panax ginseng, podendo ocorrer hipertensão, nervosismo, insônia, erupções cutâneas e diarréia matinal segundo Thomsom MICROMEDEX.

Em relação ao Hypericum perforatum, foram relatados efeitos adversos importantes. Nas bases de dados WHO Monographs e ESCOP há artigos que descrevem a fototoxicidade da hipericina, um dos principais constituintes com atividade antidepressiva. Em estudos com animais foi observada reação de fotossensibilidade em bovinos, ovinos e eqüinos, principalmente os de pele mais clara, após a ingestão de grandes quantidades de Hypericum perforatum (cerca de trinta vezes a dose preconizada em humanos). Em estudos clínicos também foi demonstrada fotossensibilidade em indivíduos sensíveis que foram expostos a radiações ultravioleta A e B.

Com relação ao Piper methysticum, seu uso foi relatado desde 1768, tendo sido utilizado em rituais das comunidades das ilhas do Pacífico Sul na forma de bebida, a qual causava sensação adstringente e sedativa, seguido por relaxamento, com diminuição da fadiga e ansiedade. Há relatos de que o consumo excessivo desta bebida em doses elevadas por essas comunidades resultou em má nutrição, perda de peso, disfunções hepáticas e renais, entre outros. Entretanto, não se sabe ao certo se estes efeitos foram provocados somente pelo Piper methysticum, ou se foram potencializados pelo álcool (Mills, Bone, 2000).

Como foi observado nas referências pesquisadas, o uso tradicional das plantas medicinais não garante a segurança do medicamento fitoterápico, sendo necessário realizar ensaios pré-clínicos e clínicos. Os testes para avaliação de toxicidade das substâncias químicas estão bem detalhados segundo os protocolos sugeridos pela OECD (1996). No Brasil, a Resolução RDC n. 48 e a Resolução - RE n. 90, publicadas em 16 de março de 2004, tratam do registro dos medicamentos fitoterápicos e apresentam um guia para a realização de estudos de toxicidade pré-clínica de fitoterápicos, respectivamente. A resolução RE n. 90 foi elaborada em conformidade com as normas da Organização Mundial de Saúde (OMS), e recomenda estudos de toxicidade aguda e de doses repetidas.

Com relação ao estudo de toxicidade de doses repetidas, a OMS e a RE n. 90 de 2004 sugerem a utilização de pelo menos duas espécies roedoras e não-roedoras, sendo porém o período de administração do produto nos animais baseado no período proposto para a utilização terapêutica da substância, diferentemente das normas da OECD, que especificam o período de administração em 28 e 90 dias para espécies roedoras e 90 dias para espécies não-roedoras. Além disto, nem a OMS e nem a RE n. 90 de 2004, informam a concentração máxima da substância-teste que pode ser administrada nos ensaios de toxicidade aguda e de doses repetidas.

Além dos ensaios de toxicidade aguda e de doses repetidas, a RE n. 90 de 2004 também sugere estudos de genotoxicidade, quando houver indicação de uso contínuo ou prolongado do medicamento em humanos, e a avaliação toxicológica de fitoterápicos de uso tópico, porém não detalha os métodos para a realização destes testes. Assim, levando-se em consideração o estágio de desenvolvimento que já foi atingido pelos protocolos da OECD, os quais especificam somente os testes de toxicidade para substâncias químicas, ainda há dificuldades em se estabelecer os testes mais adequados para os fitoterápicos, principalmente diante da dificuldade de padronização das preparações fitoterápicas.

Apesar dos avanços já conquistados, a regulamentação dos medicamentos fitoterápicos permanece como uma questão em aberto, mesmo entre os países da União Européia, em especial na Alemanha e na França onde os fitoterápicos são mais comercializados. Enquanto toda a legislação para os medicamentos de fármacos sintéticos encontra-se bem estabelecida, os medicamentos fitoterápicos ainda carecem de maior esforço regulatório.

Em contrapartida, os Estados Unidos consideram os medicamentos fitoterápicos como suplementos nutricionais, não sendo necessário submeter dados de segurança e eficácia ao FDA para sua comercialização. Assim, o grande problema com relação aos suplementos nutricionais é que não há controle de qualidade destes produtos, logo não há como provar que as substâncias e as quantidades declaradas nos rótulos estão presentes, bem como não há controle sobre outras substâncias como fármacos sintéticos ou outros contaminantes, que podem estar presentes na formulação, os quais podem resultar em interações indesejáveis.

CONCLUSÕES

A pesquisa apresentada neste trabalho mostrou que poucos dados sobre a toxicidade pré-clínica das dez plantas avaliadas estão descritos nas fontes de informações utilizadas. As monografias da Organização Mundial da Saúde e da Comissão "E" contemplam as dez plantas avaliadas, porém apresentam poucos dados sobre as informações pesquisadas. De maneira geral, os experimentos em animais revelam baixa toxicidade aguda, subaguda e crônica, bem como não demonstraram atividade mutagênica ou teratogênica para as dez plantas avaliadas.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

ASCHWANDEN, C. Herbs for health, but how safe are they? Bull. W. H. O., Geneva, v.79, n.7, p.691-692, 2001. Disponível em: http://www.who.int/bulletin. Acesso em: 09 jan. 04.        [ Links ]

BLUMENTHAL, M., ed. Herbal medicine: expanded commission E monographs. Newton: Integrative Medicine Communication/American Botanical Council, 2000. 519p.        [ Links ]

BLUMENTHAL, M.; BUSSE, W.R.; KLEIN, S., eds. The complete German Commission E monographs: therapeutic guides to herbal medicines. Austin: American Botanical Council, 1998. 685p.        [ Links ]

BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Legislação. Sistema de Legislação em Vigilância Sanitária (VISALEIS). Resolução RDC n. 48 de 16 de março de 2004. Disponível em: http://e-legis.bvs.br/leisref/public/search.php. Acesso em: 25 jun. 2004.        [ Links ]

BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Legislação. Sistema de Legislação em Vigilância Sanitária (VISALEIS). Resolução RE n. 90 de 16 de março de 2004. Disponível em: http://e-legis.bvs.br/leisref/public/search.php. Acesso em: 25 jun. 2004.        [ Links ]

BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Consultas Públicas. Áreas de Atuação. Medicamentos. Legislação. Resoluções. Resolução - RDC nº. 17 de 24 de fevereiro de 2000. Disponível emhttp://www.anvisa.gov.br/medicamentos/legis/resol.htm . Acesso em 24 jan 2004.        [ Links ]

ELVIN-LEWIS, Memory. Should we be concerned about herbal medicines? J. Ethnopharmacol., Amsterdam, v.75, p.141-164, 2001.        [ Links ]

EUROPEAN SCIENTIFIC COOPERATIVE ON PHYTOTHERAPY. Monographs on the medicinal uses of plant drugs. Exeter: ESCOP, 1996. 1v.        [ Links ]

FISHER, A.A.; PURCELL, P.; LE COUTEUR, D.G. Toxicity of Passiflora incarnata L. Clin. Toxicol., New York, v.38, n.1, p.63-66, 2000.        [ Links ]

IMS HEALTH. Intercontinental Marketing Services. Company Information. Disponível em: www.imshealth.com. Acesso em: 30 abr. 2005.         [ Links ]

KO, R.J. Causes, epidemiology, and clinical evaluation of suspected herbal poisoning. Clin. Toxicol., New York, v.37, n.6, p.697-708, 1999.         [ Links ]

MATYUNAS, N.; KRENZELOK, E.; JACOBSEN, T.; et al. Horse chestnut (aesculus spp.) ingestion in the United States: 1985-1994. J. Toxicol. - Clinical Toxicol., v.35, p. 527, 1997.         [ Links ]

MILLS, S., BONE, K. Principals and practice of phytotherapy: modern herbal medicine. Edinburgh, Londres: Churchill Livingstone, 2000. 643p.         [ Links ]

OECD - ORGANIZATION FOR ECONOMIC CO-OPERATION AND DEVELOPMENT. OECD guidelines for testing of chemicals. Paris: OECD, 1996.         [ Links ]

RATES, S.M.K. Plants as source of drugs. Toxicon, Amsterdam, v.39, p.603-613, 2001.         [ Links ]

ROBBERS, J.E.; SPEEDIE, M.K.; TYLER, V.E. Pharmacognosy and pharmacobiotechnology. Baltimore: Willians & Wilkins, 1996. p.1-14.         [ Links ]

SCHENKEL, E.P.; GOSMANN, G.; PETROVICK, P.R. Produtos de origem vegetal e o desenvolvimento de medicamentos. In: SIMÕES, C.M.O.; SCHENKEL, E.P.; GOSMANN, G.M.; MELLO, J.C.P.; MENTZ, L.A.; PETROVICK, P.R., orgs. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 2.ed. Florianópolis. UFSC; Porto Alegre: UFRGS, 2000. cap.15, p.291-320.         [ Links ]

SCHULZ, V.; HÄNSEL, R.; TYLER, V.E. Medicinal plants, phytomedicines, and phytotherapy. In: _____. Rational phytotherapy: a physician's guide to herbal medicine. 4.ed. New York, Berlin: Springer, 2001. cap.1, p.1-39.        [ Links ]

SHU, Y.-Z. Recent natural products based drug development: a pharmaceutical industry perspective. J. Nat. Prod., Columbus, v.61, p.1053-1071, 1998.         [ Links ]

TUROLLA, M. S. R. Avaliação dos aspectos toxicológicos dos fitoterápicos: um estudo comparativo. São Paulo, 2004. 131 p. (Dissertação de Mestrado. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Universidade de São Paulo).        [ Links ]

TYLER, V.E. Natural products and medicine: an overview. In: BALICK, M.J.; ELISABETSKY, E.; LAIRD, S.A., eds.Medicinal resources of the tropical forest, biodiversity and its importance to human health. New York: Columbia University Press, 1996. p.3-10. (Biology and resource management series).         [ Links ]

WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO monographs on selected medicinal plants. Geneva: Organização Mundial de Saúde, 1999. 2v.        [ Links ]

Recebido para publicação em 04 de maio de 2005.
Aceito para publicação em 24 de novembro de 2005.

* Correspondência: E.S. Nascimento
Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas
Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
Av Lineu Prestes, 580, bloco 13B
05389-970 - São Paulo, SP - Brasil
E-mail: esnasci@usp.br